色瑞替尼为癌症免疫治疗提供了一个有希望的靶点
许多肿瘤细胞会用一种保护性香料使自己失去免疫力,从而使免疫系统丧失功能。但是已经批准用于其他目的的药物显然可以使这种武器无害。波恩大学和汉堡-埃彭多夫大学医学中心的一项研究表明了这一点,该研究现已发表在《癌症免疫治疗杂志》上。研究人员现在希望进一步优化该化合物。从中期来看,这可能为新的抗癌药物铺平道路。
许多癌细胞周围环绕着密集的腺苷云。一方面,该分子抑制免疫系统。同时,它刺激新血管的形成,为肿瘤提供氧气和营养。它还确保恶性细胞迁移到其他器官并在那里形成转移。
腺苷是由三磷酸腺苷产生的,简称 ATP。肿瘤细胞分泌大量它。它们在其表面携带各种酶,然后通过几个步骤将 ATP 转化为腺苷。其中之一被称为CD39。“它催化了转化的第一步,”波恩大学药学研究所的 Christa Müller 教授解释说。“如果 CD39 被抑制,几乎不会产生任何腺苷。”
因此,在全球范围内,药物研究人员正在寻找一种能够减缓 CD39 速度的活性成分。因为没有腺苷,肿瘤将不再受到免疫系统的保护。“相反,ATP 会在癌细胞周围积聚,这实际上会刺激免疫反应,”Müller 说。“这样身体自身的防御就不会被压制,反而会变得格外锋利。”
审查了 50 种批准的活性物质
到目前为止,搜索基本上没有成功。因此,波恩研究小组在研究中采用了一种新的搜索策略:“除了 CD39 之外,体内还有其他酶也可以处理 ATP,”Laura Schäkel 解释说。Müller 教授的合作者在这项研究中进行了许多核心实验。“这些包括,例如,所谓的蛋白激酶。好消息是已经批准了抑制蛋白激酶的药物。我们现在研究它们是否也对 CD39 起作用。”
在研究开始时,共有 50 种不同的药物被批准用于抑制蛋白激酶的某些疾病。研究小组检查了所有这些。“其中一种物质色瑞替尼也阻断了 CD39 对 ATP 的转化,”Schäkel 很高兴地报告。“我们不仅能够在试管中证明这一点,而且在所谓的三阴性乳腺癌细胞培养物中也能证明这一点。这些非常难以治疗——它们通常对治疗几乎没有反应。”
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